脂肪肝动物模型高脂饮食(Highfatdiet,HFD)模型
HFD是最基础的非酒精性脂肪肝病造模方式,此模型大致模拟了西方日粮。HFD中含有较多的脂肪合成原料,可促进肝脏脂肪生成,过度堆积脂肪,从而导致脂肪肝。
C57BL/6小鼠由于对高脂饲料比较敏感,容易形成高脂血症,故而是常用的复制NASH模型的动物。
长期喂食HFD后,动物主要会出现肥胖、IR、单纯脂肪变性等症状。常见的HFD包含71%脂肪、11%碳水化合物和18%蛋白质。
HFD炎症严重程度与处理时间成正比,目前对于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,大部分研究的HFD诱导时长为12~20周。
喂食高脂饮食的小鼠模型模拟了人类NAFLD的组织病理学和发病机制,因为它具有NAFLD患者中观察到的主要特征,包括肥胖和胰岛素抵抗。因此,该模型适于评估减重、低脂饮食及改善胰岛素抵抗的治疗药物。高脂饮食模型也有一定的局限性,如造模耗时较长,而且随着动物种系和饮食配方的不同呈现出多样性。
脂肪肝动物模型 链脲佐菌素(STZ)诱导模型
链脲佐菌素诱导模型常见于诱导2型糖尿病的实验性模型,C57BL/6小鼠在出生2d后,给予200μg/L剂量,并结合高脂饮食喂养,大约20w内出现脂肪性肝炎、纤维化甚至肝癌,可以作为NAFLD的小鼠模型。
STZ诱导模型小鼠6周龄出现单纯性肝脏脂肪变性,8w时出现小叶炎症和肝细胞广泛气球样变,8-12w时肝脏脂肪沉积向纤维化发展,20w时小鼠高发肝细胞癌。造模期间,小鼠的转氨酶和血糖浓度一直呈现升高趋势。
该模型可以诱发氧化应激、炎症、纤维化和肝细胞凋亡,符合NAFLD的组织病理学。但与人类NAFLD的胰岛素抵抗不同的是,链脲佐菌素会破坏胰岛β细胞功能,而不会导致全身性的胰岛素抵抗。
因此,这也限制该模型在临床前药物研究中的使用。