糖尿病肾病模型构建

一、糖尿病肾病背景简介

 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病主要的慢性并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。控制血糖及血压能够减缓糖尿病患者向终末期肾病转化，但目前临床上尚缺乏新的治疗方法医治糖尿病肾病。建立适当的动物模型，可以为研究DN的病因、发病机制和病理生理改变提供重要的线索，同时也为临床治疗DN提供理论依据。

二、糖尿病肾病模型简介

 糖尿病肾病模型是用于研究糖尿病肾病发病机制、病理生理改变以及评估治疗方法的工具。这类模型主要分为诱发性模型、自发性模型和基因工程小鼠模型。

三、糖尿病肾病模型构建方法

 1. 实验动物

   SD大鼠  200g左右

 2. 实验材料

   高脂饲料，STZ，柠檬酸钠缓冲液

 3. 化学药物诱导DN模型制备流程

 适应性饲养7天后，将普通饲料更换为高脂饲料，继续饲养8周后，禁食不禁水12h，记录小鼠的体重和空腹血糖值。根据小鼠体重，腹腔注射STZ溶液，造模7天后，尾部取血测量空腹血糖。若血糖值≥11.1mmol/L视为糖尿病造模成功。继续给予糖尿病小鼠高脂饲料饲养4~8周。随病程延长，后期可出现肾间质小血管玻璃样变等肾小管及间质病理改变，模型鼠尿蛋白排泄率增加。

 4. 模型验证

  1、实验结束前1天，用代谢笼收集24h尿蛋白、尿肌酐。次日以1%戊bbt纳麻醉，从心脏采血，检测血肌酐、血尿素氮等指标。并按照公式计算内声肌酐清除率（Ccr=尿肌酐/血肌酐*24h尿量）。

  2、肾组织病理学检测：处死大鼠取右肾，4%多聚甲醛固定，乙醇逐级脱水，石蜡包埋切片，常规HE及PAS染色，树胶固封，光镜下观察肾小球毛细血管丛呈分叶状，细胞外基质增多，系膜区扩大。

四、小结

 人类糖尿病以2型占多数，因此建立理想实用的2型糖尿病动物模型，对其发病机制及其慢性并发症的研究具有重要意义。高糖高脂+小剂量STZ造成DM模型，然后依其自然病情发展成DM模型。

五、参考文献

[1] 郭啸华，刘志红，李恒，等．高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠模型及其肾病特点 [J]．中国糖尿病杂志， 2002，10(5)：290．

[2] 高苹 ，贾汝汉，王学玉，ebst对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子一 B的调节[J]．中华肾脏病杂志，2002， 18(5)：364．

[3] Utimura R，Fujihara CK，Mattar AL，et a1．Mycophe— nolate mofetil prevents the development of gomerular i~ury in experimental diabetes[J]．Kidney Int，2003， 63(1)：209．

[4] Chen S，Evans T，Deng D，et a1．Hyperhexosemia in— duced functional and structural changes in the kidneys： role of endothe1ins口]．Nephron，2002，90(1)：86． E5] Mogensen CE，Schmitz A，Christensen CK．Compara- tive renal pathophysio1ogy relevant to IDDM and NID-DM patients[J]．Diabetes Metab Rev，1988，4(5)：453．

[6] 高苹，贾汝汉，褚瑰丽，等．氟伐他汀对糖尿病大鼠肾小管间质病变的保护作用及其机制[J]．中华老年医学杂 志 ，2004，23(11)：800．