一、肾间质纤维化背景简介
肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis，RIF)，既是慢性进展性肾脏病共同典型的病理形态学表现，又是决定肾功能衰竭进程的关键因素，是多种慢性肾脏病长期迁延，最终导致慢性肾功能衰竭的主要病理基础，由慢性肾小管间质损伤导致的肾间质纤维化已成为几乎所有肾脏疾病的共同最终结局。各种原因导致的慢性肾功能衰竭与肾小管间质纤维化的关系较与肾小球损伤的关系更为密切，RIF的研究成为近年来肾脏病学界的主流与热点，MDL已构建成熟的RIF动物模型。
二、肾间质纤维化动物模型简介
肾间质纤维化动物模型构建是研究肾间质纤维化发生机制、肾脏细胞转分化以及评价肾纤维化治疗方法的理想模型。其中，应用广泛的肾小管间质纤维化动物模型是单侧输尿管梗阻（UUO）动物模型
三、肾间质纤维化动物模型构建方法
3.1实验动物
大鼠
3.2实验材料
戊bbtn，手术刀，手术缝合线
3.3模型构建
大鼠以戊bbtn（50mg/kg body weight）腹腔注射麻醉后，将大鼠右侧卧位固定于手术台上，剪毛后用碘酒75%酒精消毒手术区，行左侧腹切口，逐层切开皮肤、肌肉及腹壁各层，暴露并分离左侧输尿管，用5-0丝线结扎两道，上一道结扎点位于左肾下极水平，在两道结扎点中点将输尿管切断，逐层缝合。
四、模型鉴定
1、通过观察大鼠术后切口情况、活动状态、饮食量、毛色、肾脏肿大情况等指标进行初步验证。
2、通过尿化验检测24小时尿蛋白增加、血生化检测血清肌酐、尿素氮升高等生化指标进一步验证。
3、肾组织病理观察可见典型肾间质纤维化的表现，如肾小球硬化、系膜细胞和基质弥漫性轻微增生、肾小管weisuo等
五、小结
UUO模型制作相对简单，有较好的重复性，RIF发生迅速，可观察到肾脏细胞转分化过程。
UUO模型的一些研究结果与梗阻后肾病患者的观察结果相似，因此该模型是研究RIF发生机制、肾脏细胞转分化和评价RIF治疗方法的理想模型。
六、参考文献
[1] LIU X Y, ZHANG X B, ZHAO Y F, et al. Research progress ofChinese herbal medicine intervention in renal interstitialfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 900491. DOI: 10.3389/fphar.2022.900491.
[2] SZETO H H. Pharmacologic approaches to improvemitochondrial function in AKI and CKD[J]. J Am Soc Nephrol,2017,28(10):2856-2865. DOI: 10.1681/ASN.2017030247.
[3] ZEISBERG M, KALLURI R. Physiology of the renal interstitium[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(10):1831-1840. DOI: 10.2215/CJN.00640114.
[4] MUÑOZ-FÉLIX J M, MARTÍNEZ-SALGADO C. Dissecting theinvolvement of ras GTPases in kidney fibrosis[J]. Genes, 2021,12(6):800. DOI: 10.3390/genes12060800.
[5]MARTÍNEZ-SALGADO C, SÁNCHEZ-JUANES F, LÓPEZHERNÁNDEZ F J, et al. Endothelial activin receptor-likekinase 1 (ALK1) regulates myofibroblast emergence andperitubular capillary stability in the early stages of kidneyfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 843732. DOI: 10.3389/fphar.2022.843732.
