非酒精性脂肪肝模型

一、非酒精性脂肪肝背景简介

 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种以肝细胞脂肪堆积为特征的疾病，也是人类最常见的慢性肝脏疾病。据统计，罹患 NAFLD 的人数约占总人口的四分之一，而中国的患病率已超过29%，并且呈发展状态。NAFLD 的发病机制复杂，脂肪组织炎症和肠道微生物及其代谢物是关键环节；另外，与胃肠道炎症相关的饮食、环境和遗传因素在发病过程起到的作用也被逐渐重视。

二、非酒精性脂肪肝模型简介

 非酒精性脂肪肝模型构建不仅有助于阐明其发病机制，还可以用于检测各种药物的治疗效果，因此在肝代谢病的研究中具有重要的应用价值。

三、非酒精性脂肪肝模型构建方法

  1、实验动物

   C57BL/6J小鼠，雄性，8周龄

 2、实验耗材

   高脂饲料

      3、构建方法有以下几种类型

（1）饮食诱导模型：

  给予动物高脂、高糖饲料以建立脂肪肝模型。这种模型的主要发病机制是营养过剩，食物中脂类、dgc或糖类过量，无发wq吸收利用，从而导致脂类在肝脏中堆积，引发脂肪肝，并进一步可能出现肝炎性改变及纤维化，具体的饲料成分和比例可能有所不同，但通常高脂肪饮食（HF）含有大量不饱和脂肪，会导致明显的肝脏脂质过氧化。使用特定饲料，如蛋氨酸dj缺乏（MCD）饲料，这种饲料含有高蔗糖和高脂肪，但缺乏蛋氨酸和dj，会导致肝脏β-氧化和极低密度脂蛋白（VLDL）的产生异常，从而引发脂肪肝。

（2）化学物质诱发模型：

 使用如四氯化碳（CCl4）等化学物质可以造成肝损伤，诱发脂肪肝或肝纤维化。这主要是通过诱导肝脏发生氧化应激反应，导致有害的脂质和蛋白质过氧化产物不断产生和积累，并发生严重的坏死反应。

（3）基因编辑模型：

 除了饮食和化学物质诱发，还可以通过基因编辑手段来构建非酒精性脂肪肝模型。这种方法可以直接影响肝脏的代谢途径，从而模拟特定基因变异导致的脂肪肝。

 4、非酒精性脂肪肝模型鉴定：

 HE检测:观察肝病理变化

四、小结

 尽管许多动物均能发生与人类 NAFLD 相似的肝病，但在研究中以啮齿类为首要选择对象。实验动物能在一定程度上模拟人类 NAFLD，其中高脂肪、高果糖饮食模型具有突出优势；药物诱导模型和基因模型的优缺点并存，根据研究目的择优而取。总之，目前的 NAFLD 动物模型的研究设计存在一定的差异，大多数单一的造模方法在研究过程中具有局限性，采用能够减少造模时间，提高模型成功率的饮食联合药物或基因缺陷的复合模型已经成为热门选项。

五、参考文献

［1］ EL-SEＲAG H B． Hepatocellular carcinoma ［J］． N Engl J Med，2011，365( 12) : 1118-1127．

［2］ LAZO M，HEＲNAEZ Ｒ，EBEＲHAＲDT M S，et al． Prevalenceof nonalcoholic fatty liver disease in the United States: the ThirdNational Health and Nutrition Examination Survey，1988-1994［J］． Epidemiol Ｒev，2013，178( 1) : 38-45．

［3］ COHEN J C，HOＲTON J D，HOBBS H H, Human fatty liverdisease: old questions and new insights [J], Science ( NewYork，NY) ，2011，332( 6037) : 1519-1523．