1. 饮食诱导法（最基础、最c用）
原理：高胆g醇 / 高脂肪饲料破坏脂质稳态，引发血管内膜脂质沉积与炎症。
小鼠（ApoE⁻/⁻、LDLR⁻/⁻）
饲料：西方饮食（21% 脂肪、0.15% 胆g醇）
周期：8–12 周，主动脉根 / 弓形成典型斑块
家兔
饲料：1%–2% 胆g醇 + 5%–10% 猪油，持续 8–14 周
特点：血浆 TC 可升至 500–1000 mg/dL，主动脉病变率 > 90%
大鼠
饲料：1% 胆g醇 + 10% 脂肪 + 0.5% 胆酸盐
加速：联合维s素 D3 腹腔注射（促进钙化）或球囊损伤
2. 基因修饰模型（机制研究金标准）
ApoE⁻/⁻小鼠
核心：载脂蛋白 E 缺失→VLDL/IDL 清除障碍→重度高胆g醇血症PMC
表型：普通饮食即可自发 AS，高脂加速，斑块含脂质核心、纤维帽、炎症细胞
LDLR⁻/⁻小鼠
核心：LDL 受体缺失→LDL 蓄积，更接近人类家族性高胆g醇血症PMC
特点：需高脂饮食诱导，斑块进展较慢，适合降脂药评价
WHHL 兔
自发 LDLR 缺陷，无需高脂即可形成 AS，可出现斑块破裂与心梗，用于晚期病变研究PMC
3. 复合造模法（加速 / 精准化）
高脂 + 内皮损伤（家兔 / 大鼠）
操作：球囊拉伤颈动脉 / 腹主动脉内膜→破坏屏障→脂质更易沉积
优势：4–8 周即可形成稳定斑块，缩短周期、提高一致性
药物诱导
血管紧张素 II（Ang II）：促炎、升压、加速斑块进展
同型半胱a酸：损伤内皮、促血栓，用于研究高同型半胱a酸血症相关 AS
三、模型评价指标（造模成功判定）
血脂：TC、LDL-C 显著升高，HDL-C 降低
病理：主动脉 / 冠状动脉内膜增厚、泡沫细胞、脂质条纹、纤维斑块、粥样斑块（含坏死核心）
影像：超声 / 造影显示血管狭窄、斑块；OCT 观察纤维帽厚度与脂质核心
功能：血管舒张功能下降、血流储备降低、血栓形成倾向增加
