PDX小鼠模型
一、肿瘤背景介绍
肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。这种新生物多呈占位性块状突起,也称赘生物。
二、PDX小鼠模型介绍
指将来源于患者的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠体内,从而建立的移植瘤模型。这种模型能够模拟患者肿瘤的具体特征和行为,使研究人员能够在受控的实验室环境中研究其生长、对治疗的反应以及基础生物学特性。
三、模型构建
3.1、实验动物、耗材
裸鼠、小鼠
3.2、造模方法
首先肿瘤组织标本应在含有胎牛血清(FBS)、青霉su/链霉su的冷溶液中制备,以提高移植的成功率。PDX所用的肿瘤组织有两种形式,病人肿瘤组织切成的2-3mm3碎片或者单细胞悬液。肿瘤标本在移植前用上述溶液洗涤三次。在4-8周龄免疫缺陷小鼠的下背部创建小切口用于皮下移植,并将肿瘤组织样本移植到手术区域。当肿瘤大小达到1-2cm3时意味着移植成功,平均需要2-4个月,如果在6个月内没有发现肿瘤,移植就没有成功。移植瘤长到足够大时可以再解剖重新移植到其他小鼠,第一代为F1,第二、三代为F2、F3。第三代(F3)及以上小鼠可用于药物治疗研究。
四、模型验证
病理学检查,分子生物学分析,药物敏感性测试
五、小结
它为我们提供了一种更接近人体真实环境的肿瘤模型,有助于我们更深入地了解肿瘤的生物学特性和治疗机制。随着技术的不断进步和完善,相信PDX模型将在未来的肿瘤研究和临床治疗中发挥更加重要的作用。
六、参考文献
[1]李克娟,黄昊,高苒,人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展,中国比较医学杂志,2017,1,91-98,R-332
[2]胡斌权,陈城明等,人体肿瘤PDX移植模型的优与劣,实验动物科学,2015,5,59-62,R-332,R73-3
[3]黄昊,李宝亮等,肝癌人源肿瘤异种移植模型构建及初步应用,中国比较医学杂志,2017,8,60-65,R-33
[4]师长宏,肿瘤患者来源的异种移植(PDX)模型,实验动物与比较医学,2018,3,165-168,Q95-33