高血压动物模型构建
一、高血压背景简介
高血压是最常见的慢性病之一。高血压定义为：非同日3次以上，测量收缩压大于等于140mmHg和/或舒张压大于等于90mmHg。
二、高血压动物模型构建介绍
高血压模型是指通过一系列实验手段，在动物体内模拟出与人类高血压相似的病理生理状态，以便进行科学研究的一种模型系统。这些模型可以是自发的、药物诱导的、手术性的，或者是基于基因工程的。
三、模型构建
3.1、实验动物、耗材
大鼠
3.2、构建方法
1.听源性高血压：采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠(比纯种大白鼠较易诱发成功)，4月龄，放入隔音室内笼养，噪音刺激可由电铃或扬声器发出，发音器是个音频振荡器 ，连接一 个20W高音扬声器。 噪音刺激应经常在700 ~1000周/秒中变换，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分钟制激30秒。可随时变换无须恒定，但噪音干扰须日夜不止，连续数月。噪音刺激连续3个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为113加减8mmHg 此时可升高到130~140mmHg，有40%动物收缩压可高达160mmHg。此种高血压动物模型与人的高血压病相类似，适用于降药物的筛选。
2.肾检测扎高血压：肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血 ，使肾素形成增加，血压上升。选用120~150g大白鼠，麻醉后 ，皮肤消毒 ，从第10胸椎至第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤，在左侧脊柱下1.5~2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉，用两脂从腹下部将肾脏自创口中挤出，小心地将肾脏与周围组织剥离，将自制的双层乳胶薄膜剪成X型，绕肾门将胃脏交叉包扎，然后在相对侧切开， 取出右肾，分离后切除 ，分别缝合肌肉和皮肤创口。皮下注射1~2万单位qingmeisu。术后可加饮1%氨化钠溶液作为促进因素，约经20天 ，有70%以 上的大白鼠出现高血压。收缩压一般可升高50%以上。
四、模型验证
模型稳定性验证，病理生理变化验证，药物反应验证
五、小结
手术性高血压模型
常见类型：
两肾一夹模型：通过狭窄单侧肾动脉，激活肾素-血管紧张素系统（RAS），导致高血压。
腹主动脉缩窄模型：通过缩窄腹主动脉，增加心脏后负荷，诱导高血压和心室肥厚。
特点：
这类模型通过手术操作直接干预动物的生理结构，模拟高血压的病理生理变化。优点在于模型稳定性好，可重复性强，且能较好地模拟人类高血压的某些方面。但缺点在于手术操作复杂，对动物损伤大，且可能引发其他并发症。
应用：
广泛应用于高血压及其并发症的研究，如心室肥厚、心衰等。
六、参考文献
[1]陈腾蛟,徐男,自发性高血压痰湿壅盛型大鼠动物模型的构建和分析评价,药学研究,2015,9,503-506,R965.1
[2]沈智洁,张志辉,杨侃,高血压实验动物模型的研究进展,中国循环杂志,2014,3,232-234,R54
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[4]T Sagvolden,Behavioral validation of the spontaneously hypertensive rat (SHR) as an animal model of attention-deficit/hyperactivity disorder (AD/HD),Neurosci Biobehav Rev. 2000 Jan;24(1):31-9. doi: 10.1016/s0149-7634(99)00058-5.
