肾纤维化大小鼠模型
一、肾纤维化背景介绍
肾纤维化是指肾脏在正常组织结构受到损伤后,修复过程中产生的过量纤维结缔组织代替正常肾实质的过程。这一过程通常是慢性的、进行性的,并且在一定程度上具有不可逆性。它涉及肾脏内多种细胞、分子和信号通路的相互作用,最终导致肾脏功能的逐渐丧失。
二、肾纤维化大小鼠模型介绍
肾纤维化是一种慢性、进行性的肾脏疾病过程,表现为肾脏组织结构逐渐被瘢痕取代,导致肾脏功能逐渐丧失。肾纤维化动物模型则是通过特定的方法,在动物体内诱导出类似人类肾纤维化的病理变化,以便研究其发生机制、病理特征、治疗策略等。
三、模型构建
3.1、实验动物、材料
大小鼠
3.2、构建方法
造模试剂:阳离子牛血清白蛋白cationic bovine serum albumin,C-BSA
造模方法:试剂准备:(1)将60mg的C-BSA用30ml的PBS充分溶解,制成2mg/ml的C-BSA溶液,再与等体积的弗氏不*佐剂充分混匀为乳白色悬液,使乳化*。(2)称取C-BSA 1625mg,与650mlPBS充分混匀,制成2.5mg/mlC-BSA溶液。(3)将C-BSA冷冻干燥后测等电点,使PI=10(4)造模前将大鼠放入代谢笼中,每笼一只,收取大鼠24h尿液,进行24h尿蛋白定量测定。先取1ml(1)中乳白色悬液,分别1次性注射于每只大鼠的双侧腋下、腹股沟处作多点皮下注射,观察1周,之后每只大鼠隔日尾静脉注射1ml(2)中2.5mg/mlC-BSA4mg,共3周。当造模大鼠出现大量蛋白尿,肾小球系膜细胞、系膜基质增加,肾小管上皮细胞明显水肿、部分小管腔内可见蛋白管型,并可见间质炎细胞浸润,判断造模成功。
四、模型验证
模型制作过程的验证、病理变化的验证、功能指标的验证、时间进程的验证、对照实验的验证
五、小结
肾纤维化动物模型在药物研发、治疗策略评估以及发病机制研究等方面具有广泛应用。未来研究将继续探索新的动物模型和技术手段,以更深入地了解肾纤维化的发生机制和寻找更有效的治疗方法。同时,跨学科合作和技术创新也将为肾纤维化研究提供新的机遇和挑战。
六、参考文献
[1]陈亮,薛痕,樊均明,肾纤维化模型的研究进展,四川动物,2003,3,197-200,R-332
[2]麻志恒,倪健俐,钟利平,何立群,Smad3基因敲除对5/6肾切除慢性肾脏纤维化小鼠模型的影响,辽宁中医杂志,2023,1,189-194,I0006,I0007,R285
[3]António Nogueira,Maria João Pires,Paula Alexandra Oliveira,Pathophysiological Mechanisms of Renal Fibrosis: A Review of Animal Models and Therapeutic Strategies,In Vivo. 2017 Jan 2;31(1):1-22. doi: 10.21873/invivo.11019.
[4]Yu Guan,Daisuke Nakano,Yifan Zhang等,A mouse model of renal fibrosis to overcome the technical variability in ischaemia/reperfusion injury among operators,Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10435doi: 10.1038/s41598-019-46994-z.